Débuter un traitement par nalméfène chez un patient dépendant aux opioïdes peut provoquer des symptômes graves de sevrage. Quel est le mécanisme à l’origine de cette interaction ? Pourquoi faut-il accorder une attention particulière aux préparations magistrales à base de méthadone ?

Le Centre belge de pharmacovigilance a récemment reçu une notification de cas de symptômes graves de sevrage aux opioïdes chez un patient sous traitement chronique de méthadone en préparation magistrale (posologie : 25 mg deux fois par jour, indication inconnue) et chez qui un traitement par nalméfène avait récemment été instauré dans le cadre d’une dépendance à l’alcool (prévention des rechutes). Le patient a dû être admis dans un service de soins intensifs.

Le mécanisme ? Le nalméfène est un antagoniste des récepteurs opioïdes. Cela explique l’apparition de symptômes graves de sevrage chez ce patient dépendant aux opioïdes. Le RCP du nalméfène mentionne comme contre-indications absolues l’utilisation récente ou actuelle d’un opioïde (par exemple comme analgésique ou dans le cadre d’un traitement de substitution) et l’utilisation chez des patients présentant une dépendance (récente) aux opioïdes.

Pourquoi une attention particulière aux préparations magistrales à base de méthadone ? Dans de nombreux logiciels utilisés par les médecins et les pharmaciens, les préparations magistrales (à base de méthadone ou d’autres composants) ne sont pas enregistrées sous forme d’informations structurées, mais plutôt sous forme de texte libre. Les interactions avec les composants des préparations magistrales ne sont donc pas détectées par les outils de vérification des interactions des logiciels, et aucun avertissement n’apparaîtra lors de la prescription ou de la délivrance d’un médicament à risque d’interaction.

Commentaires du CBIP

Chez les patients qui débutent un traitement par nalméfène, il est important de vérifier s’ils prennent ou ont récemment pris un opioïde. 

Pour ces patients, accordez une attention particulière aux opioïdes contenus dans les préparations magistrales, car les interactions avec les composants de ces préparations ne sont pas détectées par les outils de vérification des interactions des logiciels.

Accordez également une attention particulière à l’utilisation d’opioïdes (méthadone, buprénorphine) dans le cadre d’un traitement de substitution : cette utilisation n’est pas toujours connue par le médecin ou le pharmacien, car le traitement est suivi par des médecins spécialisés et la distribution de la dose quotidienne s’effectue, dans la plupart des cas, par l’intermédiaire de centres spécialisés.

Pour les contre-indications, les effets indésirables et les interactions de la méthadone, voir Répertoire 8.3. et Répertoire 10.5.3.
Pour les contre-indications, les effets indésirables et les interactions du nalméfène, voir Répertoire 10.5.1.

Noms des spécialités concernées : 

  • Méthadone : Mephenon® (administration i.m. ou i.v.) : voir Répertoire. Il n’existe plus de spécialités orales. Voir Répertoire 8.3. concernant la méthadone en cas de douleur sévère et Répertoire 10.5.3. concernant la méthadone comme traitement de substitution en cas de dépendance aux opiacés.
  • Nalméfène : Selincro® (voir Répertoire).

Sources

  • RCP Selincro® (dernière consultation le  16/03/2026)

  • Stockley’s Drug Interactions (dernière consultation le  16/03/2026)

  • Commentaren Medicatiebewaking (dernière consultation le 16/03/2026)